明隆庆三年（1569年），析信丰之潭庆半堡（今岭北镇迳脑、龙头），龙南之高砂堡（今老城镇、岿美山镇）、下历堡（今历市镇，不含中沙、仙岭、修建、杨梅和车步）、横江堡（今历市镇中沙、仙岭、修建、杨梅和岭北月子），安远之大石堡（今鹅公、镇田、天九镇之五户、横山、油田、九曲）、小石堡（今龙塘镇）、伯洪堡（今天九镇，不含五户、横山、油田），置定南县，县治高砂莲塘镇（今老城圩），隶属赣州府。因其地处江西最南端，扼江西、广东咽喉，“岭表之所谓长治久安实赖其他”（《定南厅志》），故名定南。据《今县释名》，以南下剿匪，故名。
清乾隆三十八年（1773年），定南改县为厅，将赣州府同知移驻定南，为赣州分防府定南厅。
民国2年（1913年），定南改厅复县。民国3年（1914年），定南县属赣南道。民国15年（1926年），废道存县，定南县直属于省。民国20年（1931年），国民党政府为对“中央苏区”进行“围剿”需要，将定南划为安全县，直属陆海空司令部南昌行营党政委员会领导。民国21年（1932年），定南属第十三行政区。民国24年（1935年），定南改属第四行政区。
1949年8月，定南解放。先后属赣西南行政公署、赣南行政公署、赣州专区、赣州地区、赣州市。
定南位于江西省南部边陲，东与安远，寻乌相连，南与广东龙川、和平交界，西与龙南毗邻，北与信丰接壤。京九铁路、赣月粤高速公路穿境而过，交通便捷，运输成本低。定南至深圳约300公里，至东莞约290公里，至广东约310公里。乘坐火车可在2-4小时内到达。
